TrialScope EXTRA 2025: 臨床試験データ開示の未来に向けたスマートイノベーション

大規模および小規模のバイオファーマ企業は、臨床試験の開示要件が拡大するにつれて、よりグローバルで協調的なアプローチを取っています。ニューヨーク市で開催されたCitelineの年次TrialScope EXTRAイベントでは、TrialScope Discloseのお客様に向けて、過去1年間の成果と今後の革新についての展望が提供されました。

Jaclyn Spedaliere

今年のニューヨーク市で開催されたTrialScope EXTRA臨床試験開示イベントのテーマは、スマートな革新を通じて開示要求に対応することでした。プレゼンテーションでは、Citelineのこの取り組みが強調されました。規制販売担当副社長のJaclyn Spedaliere氏は、過去1年間のCitelineの規制提供の変更について簡単に振り返り、結果のためのCore Dataフォーム、TrialScope Intelligenceの臨床試験要件ライブラリの拡張、および臨床試験開示管理のための包括的なソリューションであるTrialScope Discloseのさらなる統合と強化を含む変更を紹介しました。

彼女はまた、TrialScope ECHOプログラムの再開について言及しました。このプログラムは、お客様と製品チームの間でオープンな対話を促進し、製品の使いやすさ、パフォーマンス、および機能に関する実用的なフィードバックを収集します。「このフィードバックループを持つことは、私たちがソフトウェアを継続的に革新し、開発するために非常に重要です」と彼女は述べました。

進化する開示トレンド

透明性業務責任者のThomas Wicks氏は、開示市場がどのように進化しているか、そしてCitelineがその変化にどのように対応しているかについて語りました。彼は、大規模および小規模のバイオファーマ企業が、要求が拡大するにつれて、よりグローバルで協調的なアプローチを取っていることを指摘しました。

「すべてを一度にどこでも開示する場合、登録と結果のための早期計画が必要であり、Plain Language Summaries（PLS）について考える必要があります。組織全体で多くの調整を行うことになります」と彼は述べました。

Wicks氏は、過去1年間に施行された新しい規制について説明しました。これには、すべての人間ベースの試験を登録および開示し、すべての結果を参加者に開示することを要求するヘルシンキ宣言の更新が含まれます。このトレンドは、米国食品医薬品局（FDA）のGood Clinical Practice（GCP）ガイドラインおよびEU CTR規則の更新にも見られます。「人間に関するものであれば、介入研究であれば、登録され、結果が開示されます」と述べました。

彼はまた、Plain Language Summaries（PLS）の重要性が増していることを強調しました。

規制は絶えず変化しており、規制および開示チームがそれに追いつくのは困難です。過去12か月間に発行された120以上の開示に影響を与える新しい文書のうち、3分の1はすでに廃止されているとWicks氏は述べました。「196か国の規制をチェックするためのフルタイムスタッフを誰が持つのでしょうか？」と述べました。
開示が行われない、または正しく行われない場合、深刻な結果を招く可能性があります。Wicks氏は、開示の問題が原因で拒否された特許が3件あることを知っていると述べました。「検査が始まりました。まだ誰も罰金を科されていませんが、それは起こるでしょう」と述べました。

Wicks氏によると、人工知能（AI）は、手動入力の負担を軽減するインテリジェントなデータ取り込みを通じて開示において有望であると述べました。よく構造化され、標準に準拠したデータは、AIの有用性を劇的に向上させることができます。

現在、AIの使用例には、患者のニーズに合わせたPLSの作成や、提出前にレジストリ要件との不一致を検出するための適合性チェックが含まれます。「よりスマートに、より速く、そしてより自信を持って作業することが重要です」と述べました。

しかし、Wicks氏は、開示手続きにAIを組み込む際にはガードレールが必要であると述べました。彼は、ポジティビティバイアスが時々見落とされる領域として引用しました。「それをチェックするためのエージェントを使用しないと、試験で何が起こっているかについて非常にポジティブな見解を持つ傾向があり、それは受け入れられません。それは宣伝文句と見なされます。したがって、それに注意する必要があります」と述べました。

TrialScope Intelligenceの舞台裏を覗く

CitelineのTrialScope Intelligenceの膨大なデータの背後にある仕組みについて疑問に思ったことがあるなら、もう疑問に思う必要はありません。開示規制研究マネージャーのBen Evans氏が、グローバルな臨床試験開示規制のリポジトリであるソリューションの舞台裏を参加者に紹介しました。

Evans氏は、登録要件が「地域によって大きく異なる複雑なグローバル義務の網に変わった」と述べました。異なる国々が独自の開示規制を開発しており、その範囲、タイムライン、およびレジストリ要件はすべて異なります。開示義務も大幅に拡大しており、基本的な登録からPlain Language Summaries（PLS）を含む包括的な報告に移行しています。これらの各要素には専門知識とタイミングの考慮が必要です。これらの進化する規制を追跡することは、間違いなくリソース集約的です。

彼はまた、コンプライアンス違反の結果もエスカレートしており、財政的な罰則や刑事責任を含むと述べました。Evans氏は、グローバル透明性担当副社長のFrancine Lane氏と共同で作成した最近のホワイトペーパーで、非開示の罰則とその実際の執行のギャップを探求しました。ベルギーは最も厳しい罰則を持ち、罰金は€500,000および3年の刑務所ですが、これはまだ執行されていません。彼は、主に社会的責任がグローバルにコンプライアンスを推進していると述べました。

Evans氏によると、これらの規制開示の課題に対するCitelineの対応は、TrialScope Intelligenceソリューションです。彼は、研究、分析、統合、および監視を組み込んだライフサイクルアプローチを使用していると述べました。TrialScope Intelligenceは現在、193か国をカバーしており、75の要件記録と60のレジストリ記録があり、すべてが常に更新されています。さらに、950のソースドキュメントがあり、すべて英語の翻訳とソース資料への直接リンクが含まれています。

Evans氏は、ソリューションには直感的な機能があると述べました：

• グローバル要件 - ユーザーが構造化されたデータで規制の風景をナビゲートし、管轄区域間の要件を比較し、タイムライン、罰則、および形式でフィルタリングできるようにする
• 真実の源 - 公式文書へのアクセスを提供し、英語の翻訳を含み、監査準備を確保し、直接リンク、規制当局からの応答と入力を提供する
• 開示の視点 - 臨床開示の専門家からの記事と、規制トレンドの将来の分析を提供する
• ワークスペース - ユーザーがコンテキストノート、コメント、およびタグ付けで洞察をキャプチャしてコラボレーションできるようにする
• 更新と変更追跡 - カスタマイズされたアラートを提供し、変更履歴を表示し、現在の規制と以前のバージョンの規制を比較できるようにする
• アナリストに質問 - ユーザーはCitelineの臨床試験開示の専門家と直接相談し、個別のガイダンスを受けることができる
   

要するに、TrialScope Intelligenceは規制のレーダーの一歩先を行くと述べました。

TrialScope Intelligence — アステラス製薬の事例から

このセッションでは、Evans氏に加えて、アステラス製薬の臨床試験透明性責任者であるSarah Stark氏も参加しました。彼らは、TrialScope Intelligenceによって特定された最近の更新と規制のトレンド、ならびにベストプラクティスと実際の実装戦略に焦点を当てました。

Sarah Stark, Astellas, and Ben Evans, Citeline

Stark氏は、アステラス製薬の開示ポリシーが国の要件や規制を超えていることを指摘しました。開示を管理する際、CRO契約はもう一つの継続的な課題であると述べました。研究チームは通常、CRO契約をできるだけ早く終了させたいと考えています。ほとんどの結果に対して12か月のタイムラインを守ることは問題ではありませんが、離職率が高いため、試験開始時に関与していた研究チームのメンバーが、結果が求められる6〜12か月後にはいない可能性があると述べました。

Evans氏とStark氏はまた、小児試験に関連する独自の提出要件についても議論し、PLSの要件が増加しているトピックに取り組みました。Stark氏は、アステラス製薬が2014年からPLSを公開ドメインに投稿していると述べました。

Stark氏は、アステラス製薬の開示ポリシーが国の要件や規制を超えていることを指摘しました。開示を管理する際、CRO契約はもう一つの継続的な課題であると述べました。研究チームは通常、CRO契約をできるだけ早く終了させたいと考えています。ほとんどの結果に対して12か月のタイムラインを守ることは問題ではありませんが、離職率が高いため、試験開始時に関与していた研究チームのメンバーが、結果が求められる6〜12か月後にはいない可能性があると述べました。

Evans氏とStark氏はまた、小児試験に関連する独自の提出要件についても議論し、PLSの要件が増加しているトピックに取り組みました。Stark氏は、アステラス製薬が2014年からPLSを公開ドメインに投稿していると述べました。

さらに、アステラス製薬は中国や日本で行われている研究を翻訳しています。規制当局がより標準化を提供し、少なくとも含めるべき具体的なタイトルやセクションを提供することが役立つだろうと述べました。

「透明性において変化は唯一の安定性であり、おそらく製薬業界でもそうだと思います」とStark氏は述べました。「私たちは確実に先を行こうとしています。」

クライアントの成果

Lane氏は、Citelineのクライアントが過去1年間に達成した開示の成果を強調しました。彼らはClinicalTrials.govだけで424件の新しい研究を登録し、約3,000件の研究を更新しました。Lane氏は、CitelineのTrial Summariesポータルの数字も紹介しました。これはPLSの世界最大のソースであり、2,877件の研究がリストされ、そのうち約1,700件にはPLSが利用可能です。TrialSummaries.comからは17,000以上のPLSドキュメントがダウンロードされ、165か国の人々がウェブサイトを訪れて研究を閲覧しています。

Lane氏は、TrialScope Discloseに行われた更新と強化についても言及しました。これには、パフォーマンスの向上、フォームの読み込み時間の最適化、研究情報のダウンロードオプションの追加が含まれます。Trial Summariesの改善点には、ユーザーが「はい」と「いいえ」のオプションのための免責事項の内容を定義できる免責事項の強化、ユーザーのシングルサインオン、および研究結果を共有する際に使用するQRコードが含まれます。TrialScope Intelligenceでは、レイアウトの改善、ナビゲーションの強化、新しいフィールド、およびエグゼクティブサマリーのリッチフォーマットが追加されました。

Core Data結果フォームの概要

Arran Carter

製品マネージャーのArran Carter氏は、新しいCore Data結果フォームをデモンストレーションしました。Core Dataを使用すると、ユーザーは1つのフォームを使用して複数のサポートされているレジストリに提出でき、時間を節約し、重複を排除できます。

実際、Core Dataを使用すると、入力する必要がある潜在的なレジストリフィールドの総数が最大50％削減されます。Carter氏は、「Core Dataの力をすぐに実感できます」と述べ、1つのフィールドがCTgov、CTIS（EUレジストリ）、およびjRCT（日本のレジストリ）などの複数のレジストリをカバーできると説明しました。Core DataはjRCTのために日本語を受け入れ、さらに多くのレジストリが追加されるにつれて言語が拡張される予定です 。フォームは、承認済み、保留中、または拒否されたセクション、およびレジストリで公開される情報を示します。編集が行われると、フォームはそれを追跡し、すでに承認されたセクションに編集が加えられると、承認が取り消されます。「非常に直感的で、非常に見やすいです」とCarter氏は述べました。

Core Data結果フォームの他の機能には、必要に応じて顧客がフォームに追加フィールドを追加できるカスタムコンテンツのセクションや、フォームに非システム承認者を追加する機能が含まれます。

開示パフォーマンスのベンチマーク

Brian Kuzich氏（シニアソリューションコンサルタント）とSahil Khatter氏（プリンシパルプロジェクトマネージャー）は、企業が開示パフォーマンスをベンチマークする方法についてのインタラクティブセッションを開催しました。参加者が挙げた方法には、国立衛生研究所（NIH）の受け入れ率、Good Pharma Scorecardの基準、開示された結果の数やフェーズI試験がCTgovに掲載されているかどうかなど、企業固有の指標が含まれます。

ある参加者は、Good Pharma Scorecardの基準を開発するのを手伝ったと述べました。彼女は、スコアが低い企業は基準が間違っているという言い訳をしていると述べました。スコアカードはより協力的な評価システムの一つですが、企業は自社の指標を持つ傾向があると述べました。
多くの参加者は、企業が既存の開示ルールを超えて、早期フェーズの試験を公開し、プロトコルが確定次第開示するなどの取り組みを行っていると述べました。しかし、初期フェーズのチームが試験を公開したくないという反発もありました。

ベンチマークの改善方法について尋ねられた際、参加者の一部は、小規模なローカルレジストリのためのベンチマーク基準の改善や、PLSで公開できない内容に関する明確なガイドラインを提案しました。

Plain Language Summaries（PLS）の未来:

Lane氏は、PLSに関する課題とTrialSummaries.comのような集中型サイトを使用する利点についてのファイヤーサイドチャットを司会しました。彼女には、Merckの医療執筆および開示ディレクターであるMaureen Mooney Kashuba氏と、Holtzople Consultingの社長であるJulie Holtzople氏が参加しました。Lane氏は、このトピックに関して他のスポンサーから集めた質問や業界全体での会話から得た質問を提示しました。

L-R: Merck’s Maureen Mooney Kashuba, consultant Julie Holtzople, and Citeline’s Francine Lane

「まず一つ目の質問から始めましょう」とLane氏は言いました。「それは、TrialSummaries.comのような公共サイトでPLSを共有する際の法的および規制上の懸念を克服することです。特に、規制で直接要求されていないためです。」

Kashuba氏は、Merckで最初にPLSを公開することを検討した際に受けた反発について共有しました。「最初にPLSを公開することを検討したとき、法務および規制チームからの最初の反応は『ノー』でした。時には非常に強い『ノー』でした。明確に要求されていないため、神経質になっていました。しかし、私は押し続けました。」

彼女は、サイトを通じて印刷された要約を配布しようとした初期の試みが失敗したことを指摘しました。サイトは郵送を行いたくなく、住所を追跡しておらず、持続可能ではありませんでした。「TrialSummaries.comは私たちに電子的でスケーラブルなソリューションを提供しました」と彼女は述べ、TrialSummaries.comがスポンサーに依存しないことを参加者に思い出させました。「誰かが一度、これはPlain Language SummariesのClinicalTrials.govのようなものだと言いました。」

Lane氏は、一部の学術スポンサーが、明示的なインフォームドコンセントの言語なしでPLSを共有することが患者の権利を侵害するかどうかを疑問視していると述べ、パネリストにその点について意見を求めました。Holtzople氏は次のように答えました。「私の理解では、インフォームドコンセントは参加者との直接のコミュニケーションを管理します。直接連絡を取らず、オンラインに投稿するだけであれば問題ありません。はい、同意書に『結果を通知されることがあります』という言語が含まれていると簡単ですが、遡及的に要約を投稿することは同意を侵害しません。重要な違いは、積極的に参加者に連絡を取っているかどうかです。そこでは事前の許可が必要です。」

次に、Lane氏はパネリストに、PDF以外の形式、例えば音声要約、コミック、ビデオなどを検討しているかどうかを尋ねました。Holtzople氏は、スポンサーがこれを慎重に検討することを勧めました。「音声は特に識字率が低い国や視覚障害者にとって理にかなっています。しかし、ビデオや画像は懸念を引き起こします。法務およびコンプライアンスチームは宣伝的なトーンを心配します。漫画のキャラクターの笑顔さえも偏見と見なされることがあります。」

彼らがどのように情報を広めているかについて尋ねられたとき、Kashuba氏は、「私たちは調査終了時の手紙を調査者に試験的に送付し、参加者への手紙をオプションとして提供し、要約の利用可能性を思い出させています。しかし、予算、時間、関与が研究終了後に減少するため、難しいです」と述べました。

Holtzople氏は、実際の変化にはプロセスやサイト契約の変更が必要であると付け加えました。「それは文化の変革に関することです」と彼女は述べました。

FDAの2024年GCPガイドラインについて、Kashuba氏は、「ガイダンスは現在、調査者が参加者にどの治療群にいたかを知らせ、結果を共有することを期待しています。... ここでTrialSummaries.comを使用してコンプライアンスをサポートする絶好の機会があります」と述べました。

Holtzople氏は同意し、「2024年のヘルシンキ宣言の更新も忘れないでください。それは、結果をタイムリーに、完全に、理解しやすい方法で返すプレッシャーを追加します」と付け加えました。

規制を超えて、PLSを共有することはスポンサーのブランドの評判を高めるのに役立ちます。「それは単にコンプライアンスに関することではありません」とHoltzople氏は述べました。「それは私たちが気にかけていること、透明性に投資していることを示すことです。それは研究への信頼を構築するのに役立ちます。」

進化を続けるAI

Suzanne Caruso

Suzanne Caruso氏（ゼネラルマネージャー、臨床および規制）は、業界がAIの統合をさらに求めていると述べました。「業界はAIを統合した製品を試していますが、最初はその出力を完全に信頼しているわけではありません」と述べました。
AIがどのように使用されるかに関わらず、Caruso氏は専門知識が依然として必要であると述べました。「これについて非常に明確にしたいと思います。... [S]専門知識は、すべての活動の上に位置する必要があります」と述べました。

特定のタスクを実行するためにユーザーが使用するカスタムツールであるAIエージェントには多くの需要があります。Caruso氏は、Citelineがエージェントを検討し、顧客がさまざまなタスクを引き受けるのを支援する方法を模索していると述べました。

AIの次の進展について考えると、Caruso氏は、より多くの企業が臨床開発のフェーズI〜IIIにAIを組み込むことを検討していると述べました。多くの企業はAIに十分な投資をしていないと考えており、「それは私に希望を与えます」と述べました。「私は、これにもっと学び、もっと投資することに興奮している人々を望んでいます。なぜなら、それが臨床試験の全体的な効率をもたらすと考えているからです。」